EN / DA
Krop og sind

ALS og type 2-diabetes: Her er den mulige kobling

Personer med ALS og andre neurodegenerative sygdomme har øget risiko for at udvikle type 2-diabetes. Nu har forskere fundet den mulige biologiske sammenhæng.

Personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) udvikler ofte type 2-diabetes, selvom den ene sygdom er neurodegenerativ, mens den anden er metabolisk.

Nu har forskere fra Karolinska Institutet fundet en molekylær mekanisme, som kobler sygdommene.

Den nye forskning viser, at antistoffer i blodet hos personer med ALS rammer de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen, og når disse celler bliver ødelagt, kommer type 2-diabetes rullende.

”Opdagelsen kan måske blive relevant i at udvikle terapi til behandling af personer med både diabetes og ALS,” fortæller Per-Olof Berggren, Professor og Director, Rolf Luft Research Center for Diabetes and Endocrinology, Karolinska Instituttet, Stockholm, Sverige.

Studiet er for nylig offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

ALS får immunforsvaret til at angribe bugspytkirtlen

Årsagen til koblingen mellem ALS og type 2-diabetes findes i autoantistoffer. De er antistoffer, som angriber kroppens egne celler, og hos personer med ALS angriber de nervecellerne i hjernen.

Det nye studie viser, at noget tilsvarende sker, når ALS fører til udvikling af type 2-diabetes.

Den nye forskning viser, at antistoffet immunglobulin G (IgG) i blodet hos personer med ALS angriber calciumkanaler i cellemembranen i de insulinproducerende beta-celler i bugspytkirtlen.

Når calciumkanalerne bliver sat ud af spillet, kan calcium uhindret flyde ind i betacellerne, og det slår dem hurtigt ihjel.

”Det peger på, at den ændrede immunitet ved ALS kan fungere som sygdomsfremmende mekanisme i udvikling af type 2-diabetes,” forklarer Per-Olof Berggren.

Kan også gælde andre sygdomme

Forskerne formoder, at autoantistoffer også kan være et generelt fænomen ved andre neurodegenerative sygdomme.

Ligesom personer med ALS, har mange mennesker med sygdomme som Alzheimers, Parkinsons og multipel sklerose også type 2-diabetes.

Per-Olof Berggren fortæller, at både betaceller og neuroner er udstyret med de samme calciumkanaler og deler en række fysiologiske og patologiske mekanismer for deres funktion eller dysfunktion.

”Fremtidige studier skal fokusere på, i hvilket omfang de patologiske mekanismer, som vi har opdaget i personer med både ALS og type 2-diabetes, kan generaliseres til andre neurodegenerative sygdomme, hvor personerne også ofte har type-2 diabetes,” siger Per-Olof Berggren.

Immunceller fra personer med ALS ødelagde bugspytkirtelceller i mus

I deres forsøg for at bevise sammenhængen har forskerne oprenset IgG fra personer med både ALS og type 2-diabetes.

Derefter udsatte de bugspytkirtler fra mus for IgG og undersøgte, hvordan cellerne i bugspytkirtlerne reagerede.

IgG fik calciumkanalerne i bugspytkirtelcellerne til at optage mere calcium, men påvirkede også mitokondrierne, der fungerer som cellernes kraftværker.

Ydermere viste forsøgene, at cellerne blev dårligere til at producere insulin, og mange overlevede ikke.

”Resultaterne viser, at serum fra personer med både ALS og type 2-diabetes interfererer med celleoverlevelse på en måde, der involverer IgG og calciumkanaler. Det sker ved at øge influxet af calcium i cellerne, hvilket fører til patogenisk mitokondriel dysfunktion,” siger Per-Olof Berggren.

IgGs from patients with amyotrophic lateral sclerosis and diabetes target CaVα2δ1 subunits impairing islet cell function and survival” er udgivet i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Per-Olof Berggren modtog i 2018 støtte fra Novo Nordisk Fonden til projektet “Reporter islets in the eye as a personalized-medicine readout for diabetes”.

Per-Olof Berggren
Professor
We focus on Signal transduction in the pancreatic beta-cell. Pancreatic beta-cell signal transduction is complex and involves a well-regulated interaction of a number of signals generated by the metabolism of glucose and the activation of a variety of receptor-operated pathways. Our future research will tell to what extent these various signalling pathways are really regulatory pathways under in vivo conditions, or rather serve as signalling pathways maintaining normal beta-cell function.